在当今社会，久坐、肥胖和不健康的饮食模式日益普遍，高血脂已成为动脉粥样硬化性心血管疾病最主要、最可干预的风险因素。除了我们熟知的遗传和饮食因素，一个隐藏在我们体内的“微生物宇宙”——肠道菌群，正被科学界发现是调节血脂稳态的核心角色。

一篇发表于《世界胃肠病学杂志》的通讯文章强调，通过作用于胆汁酸代谢、短链脂肪酸信号和炎症调控，肠道菌群深刻地影响着我们的血脂水平。然而，要将这些发现转化为有效的临床策略，我们需要超越简单的“菌群普查”，关注几个被忽视但至关重要的维度：昼夜节律、药物-菌群互作、人群特异性差异以及菌群功能分析。

01

昼夜节律：被忽视的“生物钟”影响

你身体的“生物钟”不仅决定你的睡眠，还精密调控着新陈代谢。位于下丘脑的中央生物钟与光暗周期同步，并指挥着肝脏、肠道和脂肪等外周组织的生物钟，共同调节胆固醇等代谢过程。

有趣的是，肠道菌群本身也具有昼夜节律，其组成和功能会随着一天的时间波动。而菌群产生的短链脂肪酸、胆汁酸等代谢物，又会反过来影响宿主的节律。一旦这种精密的“双向对话”被打破——比如由于轮班工作、睡眠不足或高脂饮食——就会导致生物钟失调与肠道菌群紊乱，形成恶性循环，最终引起极低密度脂蛋白和甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低，增加动脉粥样硬化风险。

因此，维持昼夜节律同步，是管理血脂的潜在新策略。

02

健康三重奏：限时进食、优质睡眠、均衡饮食

如何调节昼夜节律？研究指出了简单有效的“三重奏”：限时进食、优质睡眠和健康饮食。

限时进食是一种间歇性禁食方式，即将所有每日进食限制在固定的8-12小时窗口内（例如上午10点至晚上6点），其余时间禁食（可饮水）。这并不一定需要减少总热量，核心在于让进食时间与身体自然的昼夜节律对齐。

研究表明，当夜晚进食时，食物会与身体夜间天然的胰岛素抵抗状态冲突，导致餐后血糖和血脂升高。而提早的限时进食可以缓解这种冲突。一项针对糖尿病前期男性的研究发现，执行5周“早时限时进食”（上午8点至下午4点进食）后，即使没有减重，参与者的胰岛素敏感性和β细胞功能也显著改善，食欲降低。

另一项针对代谢综合征患者的研究发现，执行12周“10小时限时进食”后，参与者有害的低密度脂蛋白胆固醇、血压和空腹胰岛素水平均显著下降，且益处可持续。

优质睡眠能稳定生物钟与菌群的同步性，而富含纤维的植物性饮食（如地中海饮食）则直接塑造着菌群的组成和功能。三者协同，能够优化与脂质稳态相关基因的表达，增强菌群代谢物（如短链脂肪酸）的节律性生产，从而改善血脂代谢、胰岛素敏感性和炎症状态。

这“三重奏”耐受性好、非侵入且易于实施，是管理高血脂及相关代谢紊乱极具前景的辅助手段。

03

药物与菌群的对话：降脂药的新维度

你服用的降脂药，不仅作用于身体，也在与你的肠道菌群进行着复杂“对话”。他汀类药物、红曲米提取物、PCSK9抑制剂等，都被发现能重塑肠道菌群，进而影响药效和副作用。

例如，他汀类药物可以增加有益菌（如双歧杆菌、乳杆菌），减少促炎菌（如普雷沃菌）。红曲米（天然他汀来源）则能增加与代谢健康相关的阿克曼氏菌丰度，减少与血脂异常相关的梭菌。

此外，菌群本身产生的代谢物，如短链脂肪酸和氧化三甲胺，也直接调节着血脂平衡。理解这些相互作用，未来有望实现个性化降脂治疗：通过检测个体的微生物标志物（如产氧化三甲胺潜力、阿克曼氏菌丰度），结合宿主基因（如载脂蛋白E基因型）和临床数据，来预测药物反应、指导用药选择与剂量。

一个常被忽视的因素是抗生素暴露。广谱抗生素会消耗产短链脂肪酸的菌群，改变胆汁酸代谢，可能恶化血脂谱。它还会影响肠道屏障，增加内毒素入血，促进肝脏分泌极低密度脂蛋白和胰岛素抵抗。这些发现提醒我们，在管理血脂时，需要谨慎评估抗生素使用的必要性。

04

一方水土养一方菌：人群特异性差异

肠道菌群并非千篇一律。不同地域、不同饮食文化的人群，其肠道菌群有着显著差异，这被称为“肠型”。例如，以植物性膳食为主的非西方农业社区，肠道菌群常以普雷沃菌为主导；而高脂低纤维饮食模式的西方人群，则更多以拟杆菌为主导。

这种差异可能直接影响降脂药的疗效。例如，研究发现他汀治疗可以改善与肥胖相关的促炎性“拟杆菌2型”肠型，但这种作用在不同种族和地域人群中是否一致，仍需探索。未来，结合微生物分型的精准医疗框架，有望优化降脂治疗，减少个体反应差异。

膳食纤维补充剂的效果也因人群而异。它能富集产短链脂肪酸的菌群，但其代谢益处很大程度上取决于个体基础的菌群结构。例如，不溶性谷物纤维的抗炎和调脂作用可能强于某些可溶性纤维。因此，精准营养策略需要超越“总纤维摄入量”，考虑纤维类型、菌群反应性及人群背景。

如图1所示，与高血脂相关的关键功能性通路包括：

胆汁酸通路：特定菌将初级胆汁酸转化为次级胆汁酸，激活肝脏受体，调节脂质生成与胆固醇排泄。

氧化三甲胺通路：某些菌将食物中的胆碱转化为TMA，在肝脏氧化为TMAO，促进动脉粥样硬化。益生菌干预可减少TMA产生。

短链脂肪酸通路：有益菌发酵膳食纤维产生SCFAs（如丙酸、丁酸），直接抑制胆固醇合成、强化肠道屏障、抗炎。

脂多糖通路：革兰氏阴性菌的细胞壁成分LPS引发慢性炎症，损害肝脏脂质代谢。

通过膳食-药物-菌群的协同，可以放大治疗效果。例如，抗性淀粉能增加双歧杆菌，增强他汀的降脂效果；富含多酚的饮食能增加阿克曼氏菌，优化胆汁酸代谢。

小结

从限时进食、抗性淀粉到富含多酚的饮食，越来越多的证据表明，让饮食和生活方式与肠道菌群的功能“同频共振”，能够增强他汀等降脂药物的疗效。

更重要的是，整合微生物分析的精准策略——识别特定的肠型或功能特征——有望将高血脂管理从“一刀切”模式，转变为真正的个性化医疗。未来的研究应致力于开展长期、多组学的纵向研究，捕捉菌群的动态变化和个体差异，最终将肠道菌群的科学洞见，转化为适用于不同人群的、可临床操作的精准疗法。

元奥生物——人体微生态研究领军者

元奥生物是—家专业从事人体微生物研究和应用的生物技术公司。公司依托基因组学、微生物组学、生物信息学、全球人体微生态研究成果、及各类疾病的临床应用和技术积累成果，构建以肠道微生态、私密微生态为靶点的疾病预防、诊断、治疗、康复、亚健康管理及抗衰的专业微生态技术平台，为医疗机构、大健康管理中心及特定个人提供肠道微生态和私密微生态完整解决方案。

了解肠道菌群检测、移植及MDF，欢迎大家咨询~

参考文献：

Majeed AA, Butt AS. Gut microbiota: An overlooked target in dyslipidemia management. World J Gastroenterol. 2025 Dec 28;31(48):113178. doi: 10.3748/wjg.v31.i48.113178. PMID: 41480316; PMCID: PMC12754196.