肠道菌群检测移植

减重抗炎还能延长寿命…特种菌Akk简直buff叠满|元奥科普

2024-12-25

嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila，简称Akk）

疣微菌门 Verrucomicrobiota

疣微菌纲 Verrucomicrobiae

疣微菌目 Verrucomicrobiales

阿克曼氏菌科 Akkermansiaceae

阿克曼氏菌属 Akkermansia

嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）

菌名册

出道20年的菌界新星

Akk是疣微菌门第一个种，目前阿克曼氏菌属也仅有3个种，分别是嗜黏蛋白阿克曼氏菌A. muciniphila、嗜聚糖阿克曼氏菌A. glycaniphila、琵琶湖阿克曼氏菌A. biwaensis。

2004年，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）从健康成人的粪便样本中被分离出来，因为分离出AKK的科学家名叫Anton Akkemans，结合它爱吃肠道黏蛋白（Mucins）的习性，因此得名Akkermansia muciniphila。AKK 菌吃的黏蛋白越多，就越能鼓励上皮细胞制造额外的粘蛋白。这种额外的“粘液制造”可以增强肠壁，这对肠道健康和整体健康至关重要。

2011年Akk完成了全基因组测序……出道20年，就迅速从临床前的动物实验，转化为代谢综合症人类临床实验和新食品原料应用，并获得了欧洲食品安全局ESFA认证。

Akk大事记

减重抗炎防衰老越扒越惊喜

（1）延长寿命13% 长寿菌实至名归

2019年西班牙奥维耶多大学的科学家们在Nature Medicine上发表衰老与肠道微生物群之间存在联系[1]，研究人员对Hutchinson–Gilford早衰综合征(HGPS)和Nestor–Guillermo早衰综合征(NGPS) 两种早衰症模型的肠道微生物群进行研究，发现早衰症小鼠肠道菌群严重失调：早衰症小鼠（HGPS）存在肠道菌群失调，其变化包括变形菌和蓝细菌的丰度增加，以及疣微菌（AKK菌）的丰度降低。野生型小鼠比早衰症小鼠有更多的AKK菌（AKK菌属于疣微菌门）。

无独有偶，人类早衰患者也表现出类似的肠道菌群失调，研究还发现，长寿人类（即百岁老人）的疣微菌群（AKK菌）显著增加，变形菌群减少。

长寿人群与正常人群菌群差异

研究人员尝试将普通小鼠的粪便移植给了早衰小鼠，HGPS小鼠的中位寿命延长了13.5%（160 vs. 141天）。NGPS小鼠中位寿命延长了13.4%（279 vs. 246天）！

移植野生型小鼠（供体）的粪菌（FMT）能够延缓早衰症小鼠模型的加速衰老表型并且延长寿命，此外单独灌胃Akk菌同样能够延长早衰症小鼠模型的寿命。

（2）减重降脂肪还能提高胰岛素敏感性

一项发表在 nature medicine 上发表的研究[2]显示，超重人群服用巴氏灭活后的 AKK 菌 3月后，胰岛素敏感性提升约 30%。与安慰剂组相比，补充 AKK 死菌组减轻了 2.27kg 的体重，约 1.37kg 的脂肪，臀围减少约 2.63cm，总胆固醇显著降低 8.68%，而低密度脂蛋白（LDL）胆固醇降低 7.53%，甘油三酯降低 15.71%。

人体测量参数的变化：a体重、b脂肪量、c臀围和d腰围

（3）全身都是宝，不仅抗炎还能调节免疫

AKK可以通过代谢产物、细胞外囊泡（AmEVs）、外膜蛋白影响人体健康[3]。

首先AKK可谓是短链脂肪酸（SCFA）的生产者，它通过分解肠道黏液中的黏蛋白，产生大量的乙酸、丙酸、丁酸等。大名鼎鼎的SCFA不仅为肠道细胞提供能量，还具有抗炎作用，有助于维持肠道屏障等功能。

AKK的另一个武器叫细胞外囊泡（AmEVs），研究表明，无论是活的还是巴氏灭活的AKK菌，其释放的EVs均能改善肠道通透性，在调节肠道菌群平衡和抑制炎症方面具有潜在的应用价值。

最重要的是外膜蛋白，虽然AKK以分解粘液层的黏蛋白为生，但AKK外膜上有两个著名的蛋白，一个叫Amuc1100，一个叫P9，蛋白Amuc1100，可以刺激肠道干细胞更好地分化，从而分泌更多的粘液。研究人员分离出的Amuc_1100蛋白质在加热到70°C后仍保持活性。

P9可以刺激肠道的L细胞分泌GLP-1和GLP-2，从而调控血糖、增加胰岛素敏感性、降低炎症，没错GLP-1就是大名鼎鼎司美格鲁肽的作用靶点。

Akk外膜蛋白作用机制[3]‍‍

细胞外囊泡和外膜蛋白的存在，使得即便没有了细菌代谢物SCFA的作用，巴氏灭活的AKK MucT后生元依然可以发挥作用。

总之，AKK通过增加肠道黏液层的厚度，同时调动免疫屏障，更好地修复肠道屏障，让身体的代谢途径回归正常，从根源上改善慢性炎症等问题。

AKK对人体健康的影响机制

（4）改善肠易激的同时还能改善焦虑和记忆障碍

研究显示[4]，经过巴氏消毒的Akk菌或可降低肠易激综合征小鼠的肠道通透性、焦虑样行为和记忆障碍，且在缓解腹痛方面也表现出一定潜力。

此外研究发现，灭活的Akk菌发挥健康益处可不依赖于其代谢产物，其可能机制是：增加肠上皮更新、增加粪便能量排泄和减少碳水化合物吸收；也可能是AKK灭活之后会丧失代谢黏蛋白的能力，但可刺激黏蛋白的再生；也可能是其特殊的功能活性成分（如Amuc_1100）起重要作用。研究者指出，AKK灭活可能通过肠脑轴作用，具有神经抑制特性，可能对缓解肠易激综合征患者的疼痛和焦虑有有益作用。

随着人们研究的深入，AKK在肥胖、糖尿病等代谢疾病、肝脏疾病、心血管疾病、炎症性肠病和神经退行性等疾病中作用逐渐被发现，AKK改善肠道微生态及人体健康的故事，未完待续……

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