对于肿瘤的治疗方法， “免疫疗法”相信大家都不陌生。由于其疗效之好，免疫疗法一经问世，立即受到医生和患者的青睐。然而，并不是所有患者都可以使用免疫治疗。一些患者应用免疫疗法并不好，还有一些患者随着用药时间延长，原本治疗效果很好的免疫疗法也会慢慢失效。这些使用免疫抑制剂后无效的肿瘤，临床上被称为“冷肿瘤”。那么，对于这些使用免疫疗法无效或产生耐药的“冷肿瘤”，有什么办法将其“加热”吗？

“加热”肿瘤，这么做！

科学界发现，如果可以改变肿瘤周围的微环境，就可以增强肿瘤周围的免疫反应，得以杀死肿瘤细胞。目前，针对在肿瘤周围改善环境这一原理，医学界提出了很多方法：提高免疫炎症、中和免疫抑制因子、靶向肿瘤血管、靶向固定基因等。

但是，这些方法出现时间较短、临床数据不足，因此其尚不成熟，还不能够成为临床上的有效治疗手段。不同于以上几种方法，肠道菌群移植虽然也是新兴技术，但是其临床数据已证实了其使用安全，且疗效远超预期。

肠道菌群移植，即把健康人粪便中的菌群，移植到患者的肠道内，使患者肠道内有益细菌占据上风。在免疫治疗的癌症患者中，还可以将免疫治疗成功患者的菌群，移植到免疫治疗失败患者的肠道内。肠道菌群移植后，健康菌群可以通过重塑人体免疫力、调节免疫药物代谢通路来辅助免疫治疗，使得免疫治疗的疗效大幅度提高，原本无法行免疫治疗的患者也能从中受益。

疗效已实锤

早在2015年，医学顶尖杂志《Science》上就发表了一篇文章，作者发现：当给癌症小鼠使用免疫疗法时，肠道内健康、菌群多样性好的小鼠的疗效更好。而肠道内无菌群的小鼠使用免疫疗法时，肿瘤仍无法得到控制。而且，对肠道内无菌群的小鼠，当得到菌群移植后，免疫疗法又有了疗效，肿瘤也得到了控制！

2019年，中国学者在杂志《Journal of Thoracic Oncology》上发表文章，证实在中国人群中，菌群健康、丰富的非小细胞肺癌患者使用PD-1抑制剂后，免疫细胞反应更强，疗效更好。除此以外，全世界多个国家进行了多项试验，这些试验都证实了肠道内菌群丰富的患者，使用免疫疗法有效性要高很多。

有效率由0到40%！

2021年2月在《Science》上，匹兹堡大学希尔曼癌症中心、美国国家癌症研究所联合发布了第一篇关于临床试验的数据，证实肠道菌群移植后，免疫治疗有效率从0变为40%。

在研究者对其进行肠菌移植（使用的是免疫治疗成功的患者的菌群），然后再进行免疫治疗，结果发现：15名无论是使用化疗还是免疫治疗都无效患者，行肠道菌群移植后，6位患者对免疫治疗有反应，也就是说有效率高达40%！而未进行菌群移植时，这些患者使用免疫疗法完全无效，即有效率为0。这样一对比，肠菌移植联合免疫治疗的效果非常可观！

2021年2月，《Science》上发表了另外一篇文章，同样证实了肠道菌群移植后，免疫治疗有效率大大提高：本试验包括了10名晚期黑色素瘤患者，这些患者使用免疫治疗完全无效。试验人员对这10名患者行肠道菌群移植，然后给免疫抑制剂纳武利尤单抗。结果，原本10名都无效的患者中，现在有3人治疗有效，其中更是有1名患者肿瘤完全缓解！

肠菌，增强患者免疫力

人体肠道内有很多很多微生物，这些微生物作用非常大，它们帮助人体进行新陈代谢、调节机体免疫、甚至可以影响大脑功能。

图片来源：Nat. Rev. Clin.Oncol. 16, 425–441 (2019)

近期有研究表明，肠道内的微生物对于癌症患者的免疫治疗也发挥着重要作用。肠道微生物可以改变人体免疫系统，进而杀死肿瘤细胞，同时对身体内的正常细胞没有影响。

乍一听，这似乎有些不太可能，但是结合以下事实，这就非常容易理解了：首先，人体想要吸收营养物质，很大程度上都需要依赖于肠道内的菌群。只有有足够的有益菌群，人体才有足够的能量来支持免疫系统活动。同时，人体有70%以上的免疫细胞在肠道内活动，因此肠道内细菌对免疫细胞的作用影响很大。

此外，肠道内有益的微生物还能够帮助激活免疫细胞，使其聚集在肿瘤细胞周围，攻击杀死肿瘤细胞。基于上述原因，若行肠菌移植，将有益菌群移植到患者体内，则可以大大增加影响的吸收、增强患者免疫力，使免疫细胞更好地发挥作用，免疫疗法事半功倍！

在免疫治疗大火的时代，肠菌移植的好处也随之体现。无论是免疫治疗不好用，还是患者产生了耐药，肠菌移植都可以打破壁垒，使患者可以从免疫治疗中获益。

肠菌移植已经成为肿瘤患者免疫治疗的主要研究方向之一，由于其效果好、不良反应少，尤其与PD1抑制剂共同使用可以治疗一些原本“束手无策”的肿瘤。可以说，肠菌移植联合免疫治疗，其前景大好。