北大六院陆林院士×元奥生物：肠菌移植让失眠患者睡眠显著延长

近日，一项由北京大学第六医院（北大六院）陆林院士牵头，合肥第四人民医院、安徽医科大学第二附属医院、河南省精神卫生中心、重庆医科大学第一附属医院、山西医科大学第一附属医院和山东省立医院多中心参与，北京元奥生物技术有限公司（元奥生物）提供肠菌移植胶囊制备支持的多中心随机双盲安慰剂对照临床试验成果，在国际权威学术期刊 Postgraduate Medicine 上发表。研究首次系统揭示了肠菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）可通过调节慢性失眠患者的自主神经功能（降低LF/HF比值）来改善睡眠，其中近50%的睡眠改善效果由自主神经平衡的重建所介导。作为本次试验的胶囊制备合作方，元奥生物凭借其国际领先的标准化肠菌移植技术体系，为研究的高质量实施提供了坚实保障，展现了其在菌群-肠-脑轴临床转化领域的强大技术实力。

失眠：一个影响全球8.5亿人的“隐形负担”

睡眠是一个基本的生物过程，对体内稳态以及身心功能的恢复至关重要。慢性失眠障碍影响全球约8.5亿成年人，构成了重大的公共卫生负担。除了影响生活质量外，失眠还会显著增加患抑郁症、帕金森病、痴呆症和心血管疾病的风险。尽管已有成熟的治疗方法，但可及性障碍、依从性差异和症状不完全缓解仍然是重要的临床挑战。肠道微生物群通过迷走神经、免疫和代谢途径与大脑进行双向交流。微生物干预可以恢复肠-迷走神经信号传导的生态基础，可能实现更稳定和更根本的自主神经功能再平衡。本研究是一项针对慢性失眠的FMT多中心、双盲、随机临床试验的预先指定的二次分析。基于原始试验中观察到的多导睡眠图测量的睡眠效率的改善，本分析侧重于通过检查微生物群恢复是否调节自主神经平衡以及这种调节是否介导睡眠改善，来描述肠-自主神经-睡眠轴。

院士领衔，全国7家三甲医院联合开展

为验证肠菌移植对慢性失眠的疗效与机制，本研究由北京大学第六医院陆林院士牵头，联合全国7家三级甲等医院共同完成，包括：合肥第四人民医院、安徽医科大学第二附属医院、河南省精神卫生中心、重庆医科大学第一附属医院、山西医科大学第一附属医院、山东省立医院。研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计（试验注册号：NCT05917379），于2023年至2025年间开展。

参与者：纳入18-60岁、符合DSM-5慢性失眠障碍诊断标准的成人。主要排除标准包括严重精神/神经疾病、不稳定医疗状况、1个月内使用过抗生素或益生菌。参与者按1:1随机分配至FMT组或安慰剂组，全程保持盲态。

干预方式：

FMT组：接受由北京元奥生物制备的肠菌移植胶囊（每粒约2.5g微生物粉末，-80℃保存）。

服用方案：连续3天，每天60粒（现场监督）；2周后，再在家服用20粒作为巩固剂量。

安慰剂组：服用外观相同的安慰剂胶囊（无菌盐水+甘油+食用色素）。

核心发现：FMT让睡眠更久、自主神经更平衡

1. 自主神经“油门与刹车”重新平衡

通过心率变异性（HRV）分析，研究发现：FMT组患者的LF/HF比值显著下降（组间差异 p=0.010；组内变化 p=0.047），意味着交感神经（“油门”）相对减弱，副交感神经（“刹车”）恢复优势，心脏自主神经重新趋于平衡。而非FMT组未见明显变化。

2. 自主神经症状持续改善

FMT组的SCOPA-AUT评分（自主神经症状问卷）从基线的14.0下降至1个月时的9.5，并在2个月、3个月时分别维持于8.0和8.0，而安慰剂组改善不明显。组间差异在2个月和3个月时均具有统计学显著性（p=0.005和p=0.001）。

3.近50%的睡眠改善由自主神经平衡介导

中介分析显示：FMT对总睡眠时间的改善，有约49.7% 是通过降低LF/HF比值实现的（平均因果中介效应 = 19.44分钟，95% CI: 2.64-43.23，p=0.018）。也就是说，肠道菌群的改变，通过“安抚”过度兴奋的交感神经，帮助患者睡得更久。

4. 7种关键菌属与自主神经恢复相关

研究进一步分析了肠道菌群的变化，发现FMT后：

4种有益菌属（如 Lachnospira eligens、*Christensenellaceae R-7 group*、Ruminococcaceae、Coprococcus）显著增加，且与LF/HF下降呈负相关。

3种与交感优势相关的菌属（如 Prevotella copri、Faecalibacterium、Streptococcus）显著减少。

这表明FMT不仅“补充好菌”，还能“抑制坏菌”，从而重塑肠-脑轴的功能。

5.典型案例

一位典型患者在治疗前后的心率变异性频谱分析显示：

治疗前：低频功率占主导，交感神经明显偏高。

治疗后：高频功率显著提升，LF/HF比值下降，副交感神经活性恢复。

这直观地展示了FMT如何通过调节肠道菌群，帮助患者的自主神经系统从“持续紧张”转向“放松与恢复”。

小结

作为迄今为止规模最大的慢性失眠症肠菌移植随机试验，这项探索性机制分析提示：FMT可能通过降低LF/HF比值、改善自主神经失衡，从而缓解失眠、提升睡眠质量。

期待该研究的更多结果陆续发布，为“从肠道入手改善睡眠”这一全新路径，带来更坚实的证据与更清晰的答案。

作为本研究的肠菌胶囊制备者，元奥生物将通过高质量的肠菌制备与标准化生产体系，持续赋能后续临床研究，为这一创新疗法的转化应用带来更可靠的基石与更广阔的前景，造福更多患者，为健康中国贡献力量。

参考文献：

Gao T, Zheng M, Geng F, et al. Autonomic modulation following fecal microbiota transplantation in chronic insomnia. Postgraduate Medicine, 2026. DOI: 10.1080/00325481.2026.2664261